| 科学遇上保健品:辅酶Q10,补还是不补? | |
| www.wforum.com | 2025-12-22 14:12:23 美华一心 | 0条评论 | 查看/发表评论 |
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我写本文的原因有三为了回答网友提出的问题;评估辅酶Q10在心血管领域的潜在应用价值;为那些打算带辅酶Q10回中国作为礼物的人提供参考。 作者简介: 李华贵,四川医学院77级医学系毕业,华西医科大学心血管硕士研究生,加拿大西安大略大学心血管生理学博士。曾经在华西医科大学附属一院心内科工作,在加拿大完成临床心脏电生理培训后到美国行医,曾经在多所美国医学院从事临床医学教育多年,曾任明尼苏达大学社会医学部临床电生理主任,现任美国华裔心脏协会会长。业余爱好竹笛、风景摄影、钓鱼。 1955年,英国利物浦大学的Morton 教授在动物和植物中分离出一种分子,因为其存在于各种细胞的普遍性,就把它命名为泛醌(ubiquinone),这是辅酶Q10 最初的名字。1957年,美国威斯康星大学的Frederick Crane教授首先从牛心肌细胞的线粒体分离出辅酶Q10,并提出辅酶Q10与线粒体的产能有关。1958年,辅酶Q10的分子结构首次被报道。辅酶Q10是人体内普遍存在的一种化学分子,分布于各种细胞。食物也含有比较多的辅酶Q10,其中肉、奶、鱼的辅酶Q10含量最高,植物油和蔬菜都含有一定量的辅酶Q10。目前没有官方推荐的辅酶Q10摄入量。 辅酶Q10的生理学: 辅酶Q10是脂溶性分子,食物里的辅酶Q10的吸收与脂肪吸收类似。辅酶Q10补充剂在胃肠道的吸收可能有限,高脂肪饮食可能增加辅酶Q10的吸收。血液里的辅酶Q10与脂蛋白结合在一起转运,主要是与LDL和VLDL结合,小部分与HDL结合。 人体不仅可以自己合成辅酶Q10,而且基本上所有的细胞都可以从血液里摄取辅酶Q10。心、肝、肾、肌肉的辅酶Q10 含量最高。辅酶Q10在人体内被分解代谢,主要通过胆汁和粪便排泄。 辅酶Q10在细胞内线粒体产能的过程中,作为呼吸链的电子传递辅酶,从而辅助线粒体产生能源分子三磷酸腺苷(ATP)。因此,辅酶Q10与葡萄糖和脂肪酸的分解产能密切相关。线粒体的能量产品ATP是细胞功能的必须物。辅酶Q10也被认为是一个抗氧化物,具有抗炎功能。另外,辅酶Q10可能还在细胞信号传递、基因表达、细胞膜稳定等方面有作用。
因为所有细胞都可以合成辅酶Q10,人体是否需要在食物之外再补充辅酶Q10并不清楚。人体合成辅酶Q10的能力随年龄而下降,但这是否会导致辅酶Q10缺乏并不清楚。
老龄化会伴随有线粒体功能降低,但补充辅酶Q10是否可以提高线粒体功能也不清楚。补充辅酶Q10可以引起血液辅酶Q10 水平的明显升高,但这并不一定反映细胞内的辅酶Q10 水平也升高。血液辅酶Q10水平受饮食辅酶Q10摄入量、血液胆固醇浓度和肝功能的影响。肌肉细胞辅酶Q10水平被认为是反映身体辅酶Q10水平最可靠的指标,但测定肌肉辅酶Q10水平需要侵入性的肌肉活检手术。皮肤成纤维细胞、血液单核细胞、血小板、尿液中的脱落细胞也被用于测定辅酶Q10水平。 一个11名健康志愿者的研究发现,虽然补充辅酶Q10显著增加了血液辅酶Q10的水平,但肌肉细胞辅酶Q10水平在10个人中,仅有8人显示轻度升高,而血液单核细胞、血小板、尿液中的脱落细胞的辅酶Q10水平没有改变。血液和肌肉辅酶Q10水平没有直接相关性(Paredes-Fuentes AJ, et al. Antioxidants 2020; 9, 979.)。 一个5名志愿者的研究发现,虽然补充辅酶Q10增加了血液的辅酶Q10水平,但脑脊液的辅酶Q10水平没有变化(Lönnrot K, et al. Free Radic. Biol. Med. 1996;21:211.)。 目前市面上的辅酶Q10有片剂、胶囊、液体等,而且分为3类不同的产品-氧化物、还原物、半还原物。虽然有研究报告还原物的吸收更好,但另外的研究却报告氧化物的吸收更好。补充剂辅酶Q10的剂量从30 到600 毫克不等。 目前没有官方推荐的补充剂量。普通补充剂量一般在每日100-300毫克范围。曾经有人用过高达每日1200毫克,未见中毒迹象。因为辅酶Q10的半衰期长达30小时,可能每日服用1次就够了。 美国的FDA没有认可辅酶Q10作为药用。欧盟于2016年对辅酶Q10作为治疗遗传性辅酶Q10缺陷的“孤儿药”做了登记。目前辅酶Q10作为营养品出售,估计的全球销售量每年大约5亿美元。 导致辅酶Q10 缺陷的因素: 某些非常罕见的遗传病伴有辅酶Q10水平的显著降低。某些常见疾病(如冠心病、心肌病、心衰等),也伴有辅酶Q10水平降低。心衰病人的心衰越严重,辅酶Q10水平越低。但是,目前不清楚的是,对很多疾病,是疾病导致了辅酶Q10降低,还是辅酶Q10降低引起了疾病。 他汀类药物、β受体阻滞剂降低辅酶Q10水平。治疗骨质疏松的双磷酸盐类药也降低辅酶Q10水平。 补充辅酶Q10对健康人的效果: 目前,在一些健康人中流行着一个观念,补充辅酶Q10可以帮助预防心血管病或提高健康水平。不过,对健康人补充辅酶Q10预防心血管病的随机双盲试验只有几个,而且人数都很少。到2014年,有6个随机试验,总共才218人。这些小样本研究没有比较心血管病事件的发生率,主要是对血压和血脂等间接指标进行了评估。虽然有的研究报告辅酶Q10明显降低血压或血液胆固醇,但这些结果不能被复制。 一个对443名社区居住老年人的瑞典随机双盲研究报告,每日补充200毫克辅酶Q10对生活质量指标没有提高(Johansson P,et al. J Nutr Health Aging J Nutr Health Aging 2015;19:870. )。 一个17名健康志愿者的随机双盲交叉试验发现,每日300 毫克辅酶Q10 改善了运动功能(Mizuno K, et al. Nutrition2008;24:293.)。但是,其它的试验发现补充辅酶Q10只改变了一些生化指标,而对运动功能的改善似乎没有明显效果。 补充辅酶Q10对各种疾病的效果 到目前为止,补充辅酶Q10的临床试验,测试过对30多种疾病的效果。对补充辅酶Q10 的临床试验,伊朗是做得最多的国家。下面是对一些主要疾病的随机双盲试验测试结果的简单叙述。 心衰:心肌活检标本辅酶Q10测定结果显示,比较严重的心功III、IV级的病人,其心肌辅酶Q10水平比相对较轻的I、II级的病人低。血液辅酶Q10水平也有类似趋势,只是没有心肌水平差别那么显著。补充辅酶Q10后,心肌辅酶Q10水平可以升高20-85%(Folkers K, et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1985;82:901.)。 多个随机双盲试验测试了补充辅酶Q10对心衰病人的效果,但试验人数都不多。多数试验报告辅酶Q10对心衰病人的症状有一定程度的改善,但客观指标的测定没有显著变化。2014年,丹麦的一个420人的临床试验报告,每日补充辅酶Q10 300 毫克降低了绝对死亡率8%,但没有其它试验能够复制这个结果(Mortensen SA, et al. JACC Heart Failure 2014;6:642.)。
日本政府于1974年批准辅酶Q10 用于心衰的治疗。 辅酶Q10对他汀副作用的疗效: 辅酶Q10的合成需要HMG-CoA还原酶,他汀抑制HMG-CoA还原酶,服用他汀的人辅酶Q10水平明显降低。有专家认为,他汀的肌肉副作用可能与他汀抑制辅酶Q10的合成有关。他汀也降低血小板的辅酶Q10水平,这种降低对血小板功能和他汀的临床效果是否有关,目前不清楚。 一个对50名他汀引起肌肉痛病人的随机双盲试验发现,补充辅酶Q10减轻了75% 病人的肌肉疼痛症状(Skarlovnik A, et al. Med Sci Monit2014;20:2183.)。另外一个对60名他汀肌痛患者的斯洛伐克研究报告,补充辅酶Q10明显减轻了病人的肌痛症状(Fedacko J. et al. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2013;91:165.)。 一个对44名他汀不耐受者的新西兰研究,没有发现每日补充200毫克辅酶Q10对他汀副作用有显著效果(Young JM. et al. Am. J. Cardiol. 2007; 100:1400.)。美国的一个对41名确诊的他汀肌痛病人的随机双盲试验,发现补充辅酶Q10 对他汀肌痛无效(Taylor BA, et al. Atherosclerosis 2015;238:329.)。 可能没有多少医生听说过,他汀还可能引起心脏舒张功能障碍。至少有2个研究显示,对他汀引起的舒张功能障碍病人,补充辅酶Q10可以改善心功能(Silver MA, et al. Am J Cardiol 2004;94:1306. Langsjoen PH, et al. Perm J 2019;23:18.)。 对于一个预防药引起的副作用,再用辅酶Q10去治疗,只能自己慢慢想。 高血压: 中国广州的一个对101人的随机双盲试验报告,每日补充120毫克辅酶Q10,降低了血压、LDL和甘油三酯(Zhang P, et al. J Clin Lipidol. 2018 Mar-Apr;12(2):417.)。样本更大的Q-SYMBIO随机双盲临床试验却没有发现补充辅酶Q10对血压有明显影响。总体看,补充辅酶Q10没有明显的降压、降脂效果。 另外,补充辅酶Q10 对预防心梗也没有确定的效果。 糖尿病:虽然有研究报告补充辅酶Q10可以降低糖尿病人的糖化血红蛋白A1c的水平,但这样的结果不能重复。一个对60名肥胖加冠心病和糖尿病人的伊朗随机双盲试验报告,每日补充100毫克辅酶Q10降低了血液胰岛素水平、增加了胰岛素敏感性,但血脂和炎症因子水平没有显著变化(Raygan F, et al. Eur J Nutr. 2016 Dec;55(8):2357 .)。 脂肪肝:一个对51名脂肪肝患者的伊朗随机双盲试验报告,每日补充100毫克辅酶Q10降低了转氨酶和C反应蛋白(CRP,Farsi F, et al. J Am Coll Nutr. 2016;35:346.)水平。一个对44 名脂肪肝病人的伊朗随机双盲试验报告,每日补充100毫克辅酶Q10,降低了转氨酶、空腹血糖、腰围,增加了胰岛素敏感度和抗氧化能力(Farhangi MA, et al. Arch Med Res. 2014 Oct;45(7):589-95.)。然而,把另外4个试验的结果放在一起进行综合分析显示,补充辅酶Q10对脂肪肝并没有确切效果(https://examine.com/research-feed/study/126jP1/?srsltid=AfmBOoo12vdmDs5r6p5o8N2PkEo6L_PWw_RJokwd3Y3BmZDHgXwjuAYH)。 中医有补肝药,西药建议有肝病的人尽量避免不必要的用药,以免减少肝脏进一步受损害。 肾脏病:一个对52名血液透析肾脏病人的伊朗随机双盲试验报告,补充辅酶Q10 降低了脂蛋白Lp(a)而对其它血脂指标没有影响(Shojaei M et al. Iran J Kidney Dis. 2011;5:114)。最重要的是,补充辅酶Q10对慢性肾脏功能不全的病人没有明显的症状改善效果(Ahmadi A, et al. JCI Insight. 2023;8:e167274.)。 中风:一个对60名中风病人的伊朗随机双盲试验报告,每日补充辅酶Q10 改善了一些临床评分指标, 但对另外一些临床评分指标没有影响(Ramezani M, et al. Nutr Neurosci. 2020;23:640.)。 巴金森氏病:首先,辅酶Q10在人类是否可以穿过血脑屏障并不清楚。最初的一个对80名早期巴金森氏病人的研究报告,每日补充300-1200毫克辅酶Q10减慢了巴金森氏病的进展(Shults CW, et al. Arch. Neurol. 2002;59:1541.)。但是,后来一个对600名巴金森氏病人的随机双盲试验发现,每日补充辅酶Q10 1200-2400毫克对病情没有改善效果(JAMA Neurol 2014;71:543.) 亨廷顿氏病:一个609名病人的随机双盲试验发现,每日2400毫克辅酶Q10对疾病没有效果(McGarry A, et al. Neurology. 2017;88:152.)。 阿尔茨海默病:一个78名轻中度阿尔茨海默病的随机临床试验发现,每日1200毫克辅酶Q10无效(Galasko DR et al. Arch. Neurol. 2012;69:836.)。看来,靠补充辅酶Q10来预防痴呆的道路还很遥远。 偏头痛: 一个对42人的随机双盲试验报告有效, 表现为头痛发作次数减少,头痛严重程度降低 ( Sándor PS, et al. Neurology2005;64:713.)。一个对45名偏头痛女病人的研究也报告,每日400毫克辅酶Q10 改善了偏头痛症状(Dahri M, et al. Nutr Neurosci 2019;22:607.)。一个对130名偏头痛患者的德国随机双盲试验报告,辅酶Q10联合镁、核黄素虽然没有改变头痛发作频率,但降低了头痛的严重程度(Gaul C, et al. J Headache Pain. 2015:16:516.)。一个100名偏头痛病人的伊朗随机双盲试验报告,辅酶Q10联合姜黄素降低了偏头痛的发作频率、持续时间和严重程度(Parohan M, et al. Nutr Neurosci. 2021;24:317.)。 目前,一些心脏科医生热充于用心脏卵圆孔封堵术来治疗偏头痛。也许,我们应该做一些补充辅酶Q10与封堵术比较的随机双盲临床试验。毕竟,封堵术是一个侵入性的心脏手术。 抑郁症:在一个69名躁郁症病人的随机双盲试验,补充辅酶Q10减缓了抑郁症状(Mehrpooya M, et al. J Clin Psychopharmacol2018;38:460.)。 慢性疲惫:一个对51名肥胖者的韩国随机双盲试验报告,每日补充200毫克辅酶Q10,对疲倦严重指数没有改善(Lee YJ, et al. J. Med. Food 2011;14:386.)。 一个对236名乳腺癌患者的美国随机双盲试验报告,每日补充300毫克辅酶Q10对疲倦和抑郁指数、生活质量都没有改善(Lesser GJ, et al. J. Support Oncol. 2012;11:31.)。 一个对202名肾透析病人的日本随机双盲试验报告,补充包括辅酶Q10和多种维生素,对疲倦指数没有改善(Fukuda S, et al. PLOS ONE 2015;10:e0119578.)。 一个对103名脊髓灰质炎生存者的澳大利亚随机双盲试验报告,每日补充100毫克辅酶Q10对疲倦指数没有改善(Peel M, et al. Complement. Ther. Med. 2015;23:789.)。 一个对73名慢性疲倦综合征病人的西班牙随机双盲试验报告,每日补充200毫克辅酶Q10,改善了病人的症状(Castro-Marrero J, et al. Antioxid. Redox Signal 2014;22:679.)。 纤维性多肌痛:一个对20名纤维性多肌痛女病人的随机双盲试验报告,每日补充300毫克辅酶Q10改善了肌痛症状(Cordero MD, et al. Antioxid Redox Signal2013;19:1356.)。类风湿关节炎:一个对44名类风湿关节炎病人的随机双盲试验报告,每日补充100毫克辅酶Q10,对炎症指标似乎有所改善,但对症状好像没有显著影响(Hadi Abdollahzad H, et al. Arch Med Res. 2015;46:527.)。多囊卵巢综合征: 一个对60名多囊卵巢综合征病人的伊朗随机双盲试验报告,每日补充100毫克辅酶Q10,降低了空腹血糖、胰岛素、总胆固醇、LDL水平(Samimi M, et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2017;86:560.)。另外一个对86名多囊卵巢综合征的伊朗随机双盲试验报告,辅酶Q10与维生素E联合使用降低了甘油三酯、总胆固醇、LDL和内脏脂肪水平,升高了HDL水平(Izadi A, et al. Arch Med Res. 2019;50:1.)。 先兆子痫:一个235名孕妇的厄瓜多尔随机双盲试验报告,每日补充200毫克辅酶Q10 显著降低了先兆子痫的发生率(Teran E, et al. Int J Gynaecol Obstet. 2009;105:43.)。 长新冠:有的人感染新冠病毒后,出现长期症状,这种情况被称为长新冠。一个对121名长新冠病人的丹麦随机双盲试验,没有发现每日补充500毫克辅酶Q10有任何症状改善效果(Hansen KS, et al. Lancet Regional Health Europe 2023;24: 100539.)。 辅酶Q10的副作用: 众多研究都发现,补充辅酶Q10的副作用很少见,偶尔有胃肠道反应(恶心、呕吐、腹泻、食欲降低、腹痛)、皮疹、神经系统反应(头痛、头晕、失眠、疲倦)、肝脏转氨酶升高,其中恶心和皮疹相对较多一些。虽然辅酶Q10总体上看很安全,但对有胆管梗阻的病人、孕妇、哺乳妇女,可能需要慎用。辅酶Q10可能会降低抗哮揣药氨茶碱的疗效。因为辅酶Q10可能降低抗凝药华法林的效果。因此,不推荐服华法林的病人补充辅酶Q10。 结束语 补充辅酶Q10 似乎比较安全,但对有特殊健康状况的人(胆管梗阻、孕妇、哺乳妇女、服抗凝药或氨茶碱的病人),可能应该避免使用。 目前没有确凿证据显示健康人补充辅酶Q10有明显利益。 对心衰、他汀引起的肌痛、偏头痛、纤维性多肌痛、慢性疲倦综合征病人,补充辅酶Q10或许能够让某些病人从症状方面获益。 辅酶Q10是否是带回中国的好礼物,主要得看接受方的期望。 |
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