多边主义成为这次G20外长会议最主要的议题，华盛顿尤其重视，强调多边主义是管理国际危机比如新冠大流行之类危机的最好手段。 没有亲临会场的中国外长王毅则不点名抨击美国：“多边主义不是冠冕堂皇的口号，更不能成为推行单边行径的包装”。

　　美国国务卿布林肯在G20外长会议上说，“多边合作对国际社会战胜全球卫生危机十分关键”。20国集团主席国意大利总理德拉吉也赞成“在联合国旗帜下实施有效的多边主义”。

　　至少，在对抗新冠疫情方面的多边合作从一开始就处于混乱状态，尽管联合国以及世界卫生组织呼吁国际社会合作，多数国家宁肯“独往独来”。而且联合国尤其是世卫组织也没有逃脱争议。

　　刚刚结束欧洲之行的布林肯发言强调：“为了我们的国家，我们的人民，我们的世界，必须多边合作，取得切实有效的成果。”他呼吁强化全球健康安全机制，更有效地发现，预防、应对未来的卫生危机。他强调美国已向联合国援助穷苦国家的“2019冠状病毒疫苗实施计划COVAX”提供二十亿美元援助。美国总统拜登承诺生产赠送5亿剂辉瑞疫苗。拜登还要求放松出口限制以及取消专利权。

　　拜登的主张与前任川普“美国优先”的准则形成明显对比，这一改变同时也是美国面对中国的战略需要，正在强力上升的中国，被华盛顿视为全球范围内的头号对手。

　　王毅未能来意大利出席二十国集团外长会议，情况不明，有人分析可能与中共百周年大庆有关，也有分析认为王毅不愿在G20外长会议上与美国面对面对抗，但是王毅通过视频参加会议，他在讲话中虽然没有明指美国，却讥讽美国以多边主义之名推行“单边行径”。

　　王毅还十分具有针对性地要求各国：“防止国际市场碎片化、合作机制政治化、规则标准意识形态化。”他称，“G20应以身作则，带头践行真正的多边主义，坚定维护以联合国为核心的国际体系和以国际法为基础的国际秩序”。

　　王毅不失时机地宣传中国的贡献，他称中国目前已向全世界100多个国家提供了四亿五千万剂疫苗。他呼吁一些有能力的国家不要限制疫苗出口，从而消灭各国在获取疫苗上的不平等状态。

　　目前全球生产的大多数疫苗的去向是富国和中国，邀请与会的刚果总统要求国际社会采取紧急措施，改变非洲目前既不能生产疫苗又没有实验室的趋势，帮助就地开发和生产疫苗，提高检测能力。他表示，只有如此才能帮助非洲应对新冠疫情的冲击，推动非洲的经济，世界才能更美好。

　　G20外长会议旨在为十月份在罗马召开的二十国集团峰会做前期准备，法新社报道说，美国总统拜登或许会利用这次机会与中国国家主席习近平会晤。